¿Alguna vez has tenido dolor de cabeza por beber vino tinto? Los investigadores podrían haber identificado una causa.

La quercetina, un flavonoide bioactivo presente en el vino tinto, puede perjudicar el metabolismo del alcohol.

 

Por: Ryan Sheppard, Kathryn Birkenbach, Peter Attia

 

Aunque muchos disfrutamos de alguna bebida alcohólica con amigos y familiares de vez en cuando, las consecuencias del exceso son notoriamente desagradables. Dolor de cabeza, náuseas, fatiga y malestar general son comunes entre quienes beben en exceso y pueden ser temporalmente debilitantes. El dolor de cabeza posterior al consumo es particularmente común, pero muchos descubren que no todas las fuentes de alcohol tienen la misma probabilidad de provocar este síntoma. El vino tinto, en particular, es conocido por inducir dolor de cabeza, y lo hace aproximadamente tres veces más frecuentemente que otras bebidas, a ^menudo en 30 minutos y después de una sola copa.

Pero ¿qué podría explicar tal efecto? Un estudio sugiere que el polifenol quercetina, una molécula biológicamente activa presente en concentraciones relativamente altas en el vino tinto, podría ser el responsable. ²

¿Qué causa los dolores de cabeza relacionados con el alcohol?

El alcohol (o más precisamente, el etanol, el tipo de alcohol presente en las bebidas alcohólicas) tiene efectos directos en muchos sistemas fisiológicos y es responsable de la sensación de euforia que experimentamos al beber. Sin embargo, el metabolismo del alcohol implica la producción de un compuesto intermedio conocido como acetaldehído, y es precisamente su acumulación la que parece inducir los efectos secundarios desagradables de las bebidas alcohólicas.

La producción de acetaldehído es el primer paso en el metabolismo del alcohol, tras lo cual este compuesto intermedio es metabolizado por la enzima acetaldehído deshidrogenasa (ALDH) en productos finales inofensivos. Por lo tanto, la disminución de la velocidad de este segundo paso puede provocar la acumulación de acetaldehído y las consiguientes cefaleas y otras sensaciones negativas asociadas con el consumo de alcohol.

De hecho, la evidencia más sólida de la responsabilidad de los acetaldehídos en los efectos indeseables del consumo excesivo de alcohol proviene de estudios realizados en individuos con un defecto genético en el gen ALDH2. Quienes presentan un defecto homocigótico de ALDH2 presentan una actividad casi nula de ALDH2 y, posteriormente, experimentan niveles de acetaldehído considerablemente elevados incluso tras un consumo moderado de alcohol.^³ De igual manera, la supresión de ALDH2 por el fármaco disulfiram también provoca un aumento del acetaldehído sérico. Cabe destacar que los efectos indeseables del consumo de alcohol, como la cefalea, son muy prevalentes tanto en personas con defectos de ALDH2 como en quienes toman disulfiram. ^⁴

Sin embargo, algunos datos ⁵ sugieren que la actividad de la ALDH2 también puede verse afectada por la quercetina, un flavonoide biológicamente activo presente en altas concentraciones en el vino tinto. El vino tinto contiene concentraciones de quercetina aproximadamente de 10 a 100 veces mayores que la cerveza, el vino blanco o las bebidas espirituosas ⁶ , por lo que si la supresión de la ALDH2 por la quercetina es suficiente para elevar significativamente los niveles séricos de acetaldehído, esto podría explicar fácilmente por qué los efectos indeseables parecen ser más pronunciados con el vino tinto en comparación con otras fuentes de alcohol. Por lo tanto, los investigadores Devi et al. buscaron determinar la magnitud de los efectos específicos de la quercetina sobre la actividad de la ALDH2.

Lo que hicieron

Este estudio se diseñó para evaluar la capacidad de la quercetina y sus metabolitos para afectar la actividad de la ALDH2. Para ello, los investigadores utilizaron un ensayo bioquímico in vitro en el que se añadieron quercetina o compuestos relacionados a una solución que contenía la enzima ALDH2 humana, y se midió la inhibición enzimática mediante espectroscopia.

Se descubrió que la quercetina a una concentración de 20 μM inhibe la ALDH2 en un 28 %. Sin embargo, además de este efecto directo de la propia quercetina, un metabolito principal de la quercetina, la quercetina-3-glucurónido (Q3G), causó una asombrosa inhibición de aproximadamente el 78 % de la ALDH2. La CI50 (la concentración de una sustancia necesaria para reducir un proceso biológico a la mitad de su valor máximo) para la quercetina y la Q3G se calculó en 26,5 μM y 9,6 μM, respectivamente. (Como referencia, la CI50 del disulfiram, inhibidor de la ALDH2, se calculó en 1,45 μM, lo que indica un efecto inhibidor más potente del disulfiram que el de la quercetina o la Q3G).

Basándose en informes que indican que la quercetina está presente en el vino tinto en una concentración de aproximadamente 50 μM y que la mayor parte de la quercetina que llega a la circulación se convierte en Q3G, los autores calcularon que el consumo de una copa de 150 ml de vino tinto produciría concentraciones séricas de Q3G de aproximadamente 5 μM (de una concentración total de quercetina de aproximadamente 6 μM). Dados los resultados de sus pruebas in vitro , estimaron que esta cantidad de Q3G afectaría la actividad de ALDH2 en aproximadamente un 37 %.

Interpretando estos datos

Aunque este estudio se ejecutó correctamente, sus resultados tienen sus límites. El uso de un modelo in vitro , en el que los reactivos simplemente se agregan en un tubo de ensayo, ciertamente presenta una limitación para extrapolar estos datos a los humanos. Cuando los humanos consumen alimentos o bebidas que contienen quercetina, esta primero debe ser absorbida por el tracto gastrointestinal y someterse a un metabolismo de primer paso en el hígado antes de llegar a la circulación. ¿Cuál es la biodisponibilidad final de la quercetina oral? La fuente (muchas verduras y hierbas contienen quercetina, en particular las alcaparras, el eneldo, el hinojo y las cebollas), la presencia de otros macronutrientes y la variación interindividual parecen afectar significativamente la absorción. ⁷ De hecho, los estudios que miden los niveles séricos de quercetina después del consumo de vino han reportado resultados altamente variables, y aunque la concentración de 6 μM estimada por Devi et al. se encuentra dentro de los rangos reportados, es importante tener en cuenta que esto fue una estimación ; no realizaron experimentos in vivo para medir realmente las concentraciones de quercetina resultantes.

Esto nos lleva a otra advertencia notable, que es que estos experimentos tampoco intentaron determinar el efecto de la inhibición del 37% de ALDH2 en la acumulación de acetaldehído , la variable clave para evaluar si la inhibición de ALDH2 por la quercetina podría traducirse en diferencias notables en los síntomas negativos del consumo de alcohol. (De nuevo, esta inhibición es más débil que la observada con disulfiram, que se sabe que tiene un efecto muy fuerte en los efectos secundarios relacionados con el alcohol). Si bien es posible que el consumo de vino tinto pudiera aumentar las concentraciones séricas del metabolito de quercetina lo suficiente como para afectar significativamente la actividad de ALDH2 y, por lo tanto, aumentar el acetaldehído sérico a un nivel suficiente para inducir una cefalea, Devi et al. demuestran solo un eslabón aislado en esta cadena de eventos, aunque uno crítico para el cual teníamos la menor evidencia previa. Ningún estudio ha intentado aún medir simultáneamente todas estas variables, y mucho menos en sujetos humanos.

¿Es posible disfrutar del vino tinto y evitar el dolor de cabeza?

Aun así, si asumimos que estos resultados reflejan una vía genuina y significativa que subyace al temido "dolor de cabeza por vino tinto", ¿significa esto que nunca se puede disfrutar de un cabernet o un merlot sin dolor? No exactamente, ya que existen diversas estrategias para mitigar los efectos del dolor de cabeza.

Los enfoques más simples son los viejos recursos: beber menos en total, asegurarse de consumir abundante agua mientras se bebe vino y extender la ventana de consumo para permitir más tiempo para que se produzca el metabolismo del acetaldehído y evitar que se acumule en la sangre. Pero los vinos también varían significativamente en su contenido de quercetina. Los vinos blancos y rosados ​​contienen mucha menos quercetina que los tintos, e incluso entre los tintos, algunas variedades y añadas tendrán niveles más altos o más bajos que otros. (De hecho, algunos enólogos toman medidas intencionales para reducir el contenido de quercetina a través de agentes de filtración y clarificación durante el proceso de elaboración del vino, ya que la quercetina tiende a causar la formación de precipitados en el vino). Elegir una variedad con un nivel bajo de quercetina puede ser ventajoso, aunque esto puede ser un desafío ya que factores como las propiedades del suelo y la exposición al sol, que pueden cambiar de un año a otro y generalmente no se revelan en la etiqueta de una botella, pueden tener impactos sustanciales.

Desafortunadamente, estas estrategias de mitigación no son universales. Si usted es portador de dos copias de un gen ALDH defectuoso (común en personas de ascendencia asiática oriental) y experimenta síntomas después de consumir alcohol, es poco probable que alguno de estos enfoques le brinde un alivio significativo. Además, si la quercetina contribuye a los dolores de cabeza asociados al vino tinto, puede que no sea el único factor. Algunas personas encuentran que los filtros de vino caseros, que eliminan muchos sulfitos e histaminas pero no afectan a la quercetina, ayudan a prevenir los dolores de cabeza relacionados con el vino, lo que sugiere que estas otras moléculas desempeñan un papel en la generación de este síntoma en particular. Finalmente, debemos enfatizar que estas estrategias podrían prevenir los efectos negativos a corto plazo del alcohol, pero, con la excepción de reducir la ingesta total , no tenemos evidencia de que reduzcan los numerosos efectos negativos a largo plazo del alcohol en la salud.

El resultado final

Devi et al. identificaron un mecanismo plausible para explicar los síntomas de dolor de cabeza y resaca que suelen experimentar los bebedores de vino tinto. Un estudio con sujetos humanos que midiera simultáneamente el contenido de quercetina en bebidas alcohólicas, el acetaldehído sérico, el contenido sérico de quercetina tras el consumo, y la presencia y gravedad de los síntomas de dolor de cabeza y resaca ayudaría a confirmar la relación propuesta entre el vino tinto y los dolores de cabeza, aunque aún existe la posibilidad de que la quercetina no sea la única causa.

Mientras tanto, aquellos que deseen disfrutar del vino sin dolor de cabeza pueden probar varias estrategias de mitigación para disminuir los síntomas, pero por supuesto, la estrategia más segura (y también la que es mejor para la salud a largo plazo) es reducir el consumo general.

 

Referencias

1. Davis-Martin RE, Polk AN, Smitherman TA. Consumo de alcohol como comorbilidad y desencadenante de cefalea primaria: Revisión y metanálisis. Curr Pain Headache Rep. 2017;21(10):42.
2. Devi A, Levin M, Waterhouse AL. La inhibición de ALDH2 por el glucurónido de quercetina sugiere una nueva hipótesis para explicar las cefaleas inducidas por el vino tinto. Sci Rep. 2023;13(1):19503.
3. Enomoto N, Takase S, Yasuhara M, Takada A. Metabolismo del acetaldehído en diferentes genotipos de aldehído deshidrogenasa-2. Alcohol Clin Exp Res. 1991;15(1):141-144.
4. Edenberg HJ, McClintick JN. Alcohol deshidrogenasas, aldehído deshidrogenasas y trastornos por consumo de alcohol: Una revisión crítica. Alcohol Clin Exp Res. 2018;42(12):2281-2297.
5. Kitson TM, Kitson KE, Moore SA. Interacción de la aldehído deshidrogenasa citosólica de hígado de oveja con quercetina, resveratrol y dietilestilbestrol. Chem Biol Interact. 2001;130-132(1-3):57-69.
6. Se muestran todos los alimentos que contienen el polifenol quercetina – Phenol-Explorer. Consultado el 10 de abril de 2025. http://phenol-explorer.eu/contents/polyphenol/291

Almeida AF, Borge GIA, Piskula M, et al. Biodisponibilidad de la quercetina en humanos con énfasis en la variación interindividual: Variabilidad en la biodisponibilidad de la quercetina…. Compr Rev Food Sci Food Saf. 2018;17(3):714-731.